Nozomu Itoshiki est toujours le professeur excentrique de la classe 2-F, encore plus étrange que lui. Il tente d'enseigner à ses élèves les aspects négatifs du monde et de la société, mais chaque situation se retourne contre lui dès qu'il essaie. Avec plus d'élèves et d'amis qu'auparavant, la vie de Zetsubo-sensei devient plus difficile et plus folle que jamais.